PRONOVA 海藻酸钠简介

PRONOVA®海藻酸钠产品系列是为生物医学和制药应用而开发的高度纯化和特性良好的海藻酸盐系列。

藻酸盐是最通用的生物聚合物之一，在制药和生物医学应用于藻酸盐凝胶中。目前，制药公司和生物医药公司企图开发如此类似的生物反应器系统来治疗多种疾病。

·化学

藻酸盐是一种线性共聚物，其聚合物片段由(1→4)-连接的b-D-甘露糖醛酸(M)及其C-5差向异构体α-L-古洛糖醛酸(G)残基以不同序列共价连接在一起。

单体可以出现在连续的G残基（G片段）、连续的M残基（M片段）、交替的M和G残基（MG片段）或随机排列的片段中。每种片段类型的相对数量随藻酸盐的来源而变化。

·凝胶化

与大多数其他多糖凝胶相比，藻酸盐凝胶可以在恒温下合成和凝固。这种独特的性质使得其在敏感材料（如对高温耐受性低的细胞或组织）的应用中尤为高效。

藻酸盐凝胶在二价阳离子(如Ca²⁺、Ba²⁺或Sr²⁺)存在的情况下会瞬间合成，在低pH值下也可能合成。当二价阳离子渗入聚合物链内古洛糖醛酸片段（G片段）之间，进行链间离子键合，产生三维网格，即形成凝胶。G片段之间的这种结合区通常被称为卵盒，因此G片段含量高的藻酸盐会产生硬度更强的凝胶。由富含M的藻酸盐制成的凝胶更软、更脆弱，也可能降低孔隙率。这是由于聚合物链之间的结合强度较低，分子的柔韧性较高所导致的。

·质量

NovaMatrix^®在位于挪威的工厂生产PRONOVA^®钠。按照GMP指南和ISO标准运营：ISO 9001:2015和ISO 13485:2016。此外，NovaMatrix拥有挪威医药管理局(NOMA)颁发的API生产许可证。

·安全性和毒理学

提交给美国FDA的药物文件中描述了超纯PRONOVA^®海藻酸钠产品的安全性和毒理学概况。下面是对所进行的一些研究和从中得出的结论的总结：

(1)海藻酸钠对体外培养的V-79和3T3细胞存活的影响

·动物：中国仓鼠V79小鼠成纤维细胞3T3体外细胞培养

·藻酸盐产品：PRONOVA^® UP LVG (132 mPas)—PRONOVA^® UP MVG (230 mPas)

·浓度：0-1 mg/mL

·结论：对细胞存活和群落形成能力影响很小或没有影响。

(2) 通过腹膜内途径进行的单剂量毒性研究

·动物：小鼠、大鼠

·藻酸盐产品：PRONOVA® UP LVG (132 mPas)、PRONOVA® UP MVG (230 mPas)、PRONOVA® UP LVG (3.5 mPas)、PRONOVA® UP LVG (30 mPas)

·浓度：100，250，500 mg/kg

·结论：无死亡率。无异常临床体征，体重增加正常。

(3)单次通过静脉注射进行毒性研究

·动物：大鼠

·藻酸盐产品：聚甘露糖醛酸—低分子量，粘度6.8 dl/g

·浓度：1，10，100 mg/kg

·结论：无死亡率。无异常临床体征，体重增加正常。

(4)Poly-M的药代动力学

·动物：小鼠

·海藻酸盐产品：聚甘露糖醛酸（¹⁴C 标记）

·浓度：5 mg/kg

·结论：口服：无吸收，IV：半衰期约为4 小时，IP：半衰期大约12.5 小时，通过尿液排出。

·应用实例

-防粘连

-用于细胞/组织冷冻保存的添加剂

-密封剂

-药物输送

-3D打印

-3D细胞培养

-水凝胶、细胞外基质支架

-内部伤口愈合